Search

Imunoterapijos komplikacijos

Imuninė sistema, kuri stimuliuojama vėžio gydymui, gali atakuoti sveikus organus.

Waterbury, Connecticut, rugsėjo pradžia, sekmadienis. Nors Chuck Peel buvo neatidėliotinos pagalbos skyriuje, gydytojai viską stengėsi suprasti jo simptomus. 61-erių metų Peel atrodė miręs ir kodėl jis nebuvo labai aiškus.

Tada grįžo į jo pjūvį, tada jo dingimas, jo kraujospūdis sumažėjo, kalio kiekis išaugo, o cukraus kiekis kraujyje buvo 10 kartų didesnis už įprastą. Gydytojas įtarė širdies priepuolį, tačiau dėl neapibrėžtumo jis privertė ir toliau skubiai ištirti padėtį telefonu.

Tai nebuvo širdies priepuolis. Paties kūno skausmas - jo brutali imuninės sistemos reakcija - stebuklingo, kaip atrodė, vėžio gydymo šalutinis poveikis, kuris turėjo išgelbėti ligonį.

Per pastaruosius septynias savaites Jale universiteto gydytojai kovojo su "Peel" melanoma, naudodamiesi dviem vaistiniais preparatais, kurie šiuo metu yra vienas iš labiausiai perspektyvių gydant vėžį. Šie vaistiniai preparatai stimuliuoja imuninę sistemą, kad užkirstų kelią vėžiui, taip pat su tokiomis atakų meistrais, kaip virusai ir bakterijos.

Šių vadinamųjų imunoterapinių vaistų naudojimas paskelbtas vėžio gydymo perversmu. Tokia reklama pritraukia milijardus dolerių tolesniam tyrimui ir suteikia naujų vilčių pacientams, kurie neturi kitų galimybių. Tačiau vis dažniau naudojant imunoterapinius vaistus tampa vis aiškiau, kad jie kelia rimtą pavojų. Šių pavojų priežastis yra ta priežastis, dėl kurios narkotikai yra veiksmingi. Stimuliuojama imuninė sistema gali atakuoti sveikais, gyvybiškai svarbiais organais, ypač žarnynais, kepenimis ir plaučiais, be to, inkstai, antinksčiai, hipofizės, kasa ir, retais atvejais, širdis.

Jale universiteto gydytojai mano, kad imunoterapija sukelia naujo tipo sparčiai besivystančiojo diabeto, joje yra bent 17 tokių pacientų, o tarp jų - ir peilio. Visame pasaulyje veikiančiose onkologinėse klinikose ir bandant vaistus atsiranda daugybe kitų šalutinių poveikių. Tyrimai rodo, kad rimtų komplikacijų atsiranda beveik 20 procentų atvejų, kai naudojamas tam tikras vaistas, ir daugiau nei pusėje atvejų, kai kai kurie vaistai vartojami kartu.

Kitas neseniai atliktas tyrimas parodė, kad 30 proc. Pacientų turėjo "įdomų, retų ar netikėtų šalutinį poveikį". Ketvirtadalis šių reakcijų yra klasifikuojama kaip sunki, gyvybei pavojinga arba reikalinga hospitalizacija. Kai kurie pacientai mirė, penki iš jų per klinikinius tyrimus dėl naujo imunoterapinio vaisto, kurį pastaraisiais mėnesiais sukūrė Juno Therapeutics Inc.

Kaip teigia onkologai ir imunologai, dėl imunoterapinių vaistų, nepaisant sparčiai augančio populiarumo, vaistas turėtų būti labiau budrus. Be to, jie mano, kad reikia daugiau tyrimų, kad išsiaiškintų, kurie labiausiai tikėtini neigiami šalutiniai poveikiai ir kaip juos gydyti.

"Mes žaidžiame su ugnimi", - sakė dr. John Timmerman, onkologas ir imunoterapijos tyrėjas Kalifornijos universitete Los Andžele (Kalifornijos universitetas, Los Andželas), kuris neseniai prarado savo pacientą dėl šalutinių poveikių. Pasak gydytojo, imunoterapiniai vaistai sėkmingai "ištirpė" vėžį, tačiau po kelių savaičių ji užsidegė ir jos ligos primena gripą. Moteris mirė intensyviosios terapijos skyriuje nuo uždegiminio proceso, kurį dr Timmermanas apibūdino kaip imuninės sistemos "masinį sukilimą, sukilimą".

"Mums buvo pranešta apie imunoterapiją kaip Dievo dovaną, unikalų eliksyrą, vėžio gydymą", - sakė jis. "Mes beveik nieko nežinome apie papildomą žalą".

Nepaisant įspėjimų, gydytojai, pavyzdžiui, Dr. Timmermanas, vis dar labai remia vaistus, išgelbėti tuos, kurie negali išgyventi be jų. Logika yra tokia: gerokai geriau susidoroti su diabetu, hepatitu ar artritu, nei mirti. Iš esmės šalutinis poveikis nėra toks kenksmingas ir gydomas.

Pasak mokslininkų ir mokslininkų, pagrindinė kliūtis yra tai, kad pagrindinės onkologinės globos sistemos (medicinos pagalbos slaugytojų - onkologų ir intensyviosios terapijos skyrių) pernelyg dažnai patenka į netikėtas situacijas. Tai atsitinka dėl daugelio priežasčių. Pirma, kadangi vaistai yra nauji, daugelis jų sukelto šalutinio poveikio tiesiog neturėjo laiko atskleisti. Antra, šis poveikis atsiranda neprognozuojamai, kartais mėnesius po gydymo, ir iš pradžių gali atrodyti nekenksmingas. Galiausiai, šiuo metu, siekiant veiksmingiau gydyti pacientus, onkologai bando naudoti dviejų ar daugiau imunoterapinių vaistų derinį. Tuo pačiu metu rizika kartais didėja.

Tuo tarpu imunoterapiniai narkotikai iš tyrimų centrų nukreipiami į miesto vėžinių klinikų visoje šalyje, o kuo mažesnis miestas, tuo labiau tikėtina, kad vietiniai onkologai mažiau žinotų apie šalutinį poveikį.

Kalbant apie gyvybes, kurios bus išgelbėti, ir milijardus dolerių, kurie bus išleisti - kai kurie gydymo būdai kainavo kainų sąrašą 250 000 JAV dolerių per metus ar daugiau, naujų formų terapijos rizika nebuvo pakankamai ištirta, sako Williamas Murphy, Deiviso Kalifornijos universiteto Dermatologijos profesorius (Kalifornijos universitetas Davisas), kuris prižiūri subsidijas vietos valdžios institucijoms imunoterapijos vystymuisi.

Pasak dr. Murphy, su imunoterapija susiję pavojai yra "beveik nežinoma". "Pirmiausia reikia ištirti vėžio poveikį vėžiui. Likęs poveikis, nors ir labai rimtas, laikomas kaina mokėti ", - pridūrė jis.

Tokie pacientai kaip Peel atsidūrė tarp dviejų gaisrų. Jų pasakojimai parodo imuninės sistemos pertvarkymo delikatesumą. Tai gali būti raktas į vėžio gydymą, jei jis yra nedelsiant ir įtvirtinamas, ir prijaukinimas.

Realios perspektyvos ir reali rizika

2015 m. Birželio mėn., Kai Peel, liesas, su akiniais, kovojo su melanoma, kuri pasiekė plaučius, jis susitiko su Jalios onkologo dr. Harrietu Klugeriu. Anksčiau pacientai, panašūs į jį, beveik neturėjo galimybių gauti geresnių rezultatų.

"Mes sėdėtume pacientą ir kreipėtės į jį taip:" Mes nuoširdžiai atsiprašome, bet jūs likote apie devynis mėnesius. Įdėkite savo reikalus ", - teigė dr. Kluger, kuris atlieka imunoterapijos klinikinius tyrimus, skirtus odos ir inkstų vėžio gydymui.

Dabar ji galėjo suteikti p. Peelą vilties. Teismo teisėjas: vienas iš tyrimų, atliktų bendradarbiaujant su Dr. Kluger, teigiamai įvertino daugiau nei 40 proc. Pacientų, sergančių progresuojančia melanoma, kurie sujungė du pagrindinius imunoterapinius vaistus, nivolumabą ir ipilimumabą.

Tačiau kitas tyrimas rodo, kad laukiamas terapinis poveikis yra realus pavojus. Pasak "The New England Journal of Medicine" paskelbto 2015 m. Straipsnio, šių vaistų vartojimas kelia rimtą pavojų, reikalaujantis hospitalizacijos ar gyvybei pavojingų šalutinių poveikių 54 proc. Atvejų.

"Tai yra bent jau daug", - sakė dr. Kluger. Tačiau ji pažymėjo, kad daugumą šalutinių poveikių galima kontroliuoti naudojant imuninės sistemos slopinimą, pvz., Steroidus.

Imunoterapijos vaistų veiksmingumas ir jų šalutinis poveikis yra glaudžiai susiję, nes čia ir ten veikia tie patys biologiniai mechanizmai.

Vėžys apima stabdymą imuninei sistemai, siunčia neigiamus signalus į savo ląsteles, neutralizuojančias imuninę gynybą. Tas pats, iš esmės, apgauti, bet nukreiptas prieš vėžį, atliekamas imunoterapiniais vaistais. Dėl to jie vadinami imunine kontroline inspekcija.

Imuninės sistemos slopinimas yra naudingas: jis gali sustabdyti galingus kūno gynėjus, taigi pats kūnas netyčia kenčia nuo jų išpuolio. Šis vėžys, kuris yra labai svarbus organizmo išgyvenimo mechanizmui, naudingas.

Kai imunoterapijos vaistas išjungia imuninės sistemos stabdį, kai kuriais atvejais imuninės ląstelės gali žymiai sumažinti naviką per kelias dienas.

Liepos 8 d. Pradėjus vartoti Nivolumabą ir Ipilimumabą, p. Peelas, technikos inžinierius, kuris tiria sraigtasparnių mazgus. Dr Kluger jam pasakė, kad gali būti mieguistumas ar pykinimas, bėrimas. Rugpjūčio 30 d. Bėrimas tikrai buvo gausus: raudonos pūslelės nuo kelio iki liemens. Ketvirtadienį rugsėjo 1 d. Dr. Klugeris, ištyręs Pyla savo biure, paskyrė jam steroidą.

Kitą dieną Peel patyrė karščiavimą ir pykinimą, ir, pasak jo, "mirė nuo troškulio - blogiau nei dykumoje". Jis viskam susirgo. "Girlfriend Peel" Joanne Keating (Jo-Ann Keating) pavadino "Dr. Kluger" biurą, o klinikinis gydytojas nustatė pykinimą. Šiek tiek vėliau, ponia Keating vėl pakvietė pasakyti, kad vaistas neveikia ir gydytojas paskiria kitas tabletes. Sekmadienį ryte Peel, negalėdamas judėti savimi, pavadino greitąją pagalbą ir nuvežtas į greitosios pagalbos tarnybą.
"Peel's" piniginėje buvo "Bristol-Myers Squibb" ("Bristol-Myers Squibb") informacinė kortelė, kurioje pateikiamas ilgas pavojingų kortelių turėtojų sąrašas. Visų pirma, ji praneša Peel, kad gydymas "gali sukelti rimtų šalutinių poveikių daugelyje jūsų kūno organų, kurie gali sukelti mirtį". "Peel" šeima, prisimenama ponia Keating, informavo skubios pagalbos gydytoją apie gydymą, kurio metu buvo tiriamas Peelas.

"Gydytojas nuolat sakė, kad Peel turėjo chemoterapiją", - sako ji. - Aš jį pataisiau: "Tai vadinama imunoterapija". Jis paėmė savo telefoną ir pradėjo ieškoti informacijos. "

Bet net dr. Klugerio patyrusi komanda, kuri sekmadienį atsakė į skubios pagalbos tarnybos skubios pagalbos tarnybos skambučius iš greitosios pagalbos tarnybos, buvo sulaikyta ir nedelsdama nusprendė, kaip reaguoti į "Peel" simptomus.

"Mes buvome siaubingai nustebinti. Jis atrodė puikiai penktadienį ", - sakė dr. Kluger. Jos nuomone, problemos dalis atsirado dėl to, kad Peelas palyginti neseniai tapo klinikos pacientu. Taigi ji ir jos darbuotojai negalėjo tiksliai įvertinti jo būklės. "Be to, viskas įvyko labai greitai. Per kelias valandas paciento sveikata smarkiai pablogėjo ".

Dėl to Peel praleido 24 dienas ligoninėje, o jis pablogėjo ir pablogėjo. Pirma, jo kasa blogai veikė, tada jo žarnos tapo uždegimos ir inkstai nesėkmingi. "Norėdami ištaisyti save, jis arba atkuria sąmonę, tada praranda jį ir kodėl tai nėra aišku", - sakė dr. Kluger interviu, kurį ji davė per šią krizę. Ji bandė išsiaiškinti padėtį ir išsiųsti el. Paštu su kitais šalies ekspertais, kad sužinotų, ar pacientams kyla panašios opios imuninės reakcijos. Paaiškėjo, kad nebuvo.

Ypatingą dėmesį reikia atkreipti į kasos gedimus. Tokių problemų atsiradimo atvejų skaičius vis didėja, todėl Yale endokrinologas dr. Kevanas Heroldas (Kevanas Heroldas), pagrindinis autoimuninių procesų specialistas, padarė išvadą, kad yra naujo tipo 1 tipo diabeto. Paprastai ši liga pasireiškia vaikams nuo 6 iki 12 metų amžiaus. Imuninė sistema palaipsniui naikina kasos ląsteles, gaminančias insuliną, reikalingą cukraus metabolinei konversijai į energiją.

Taigi, ligos vaizdas pasikeitė: pacientų amžius yra 50 ar daugiau metų (vienoje atveju - 83 metai), o ląstelių insulino gamyba staiga nutrūksta. Apie tokius pasakojimus, sako dr. Heroldas, pasakojo kolegos iš skirtingų šalies dalių. "Kiekvienas toks atvejis yra neįprastas," - sakė jis. "Apibendrinant, tai nenuosekli".

Ir čia yra dar vienas Yale atvejis: pacientas yra Colleen Platt, 65 metų, nekilnojamojo turto agentas iš Torrington, Connecticut. Dr Kluger gydė ją progresavusiu inkstų vėžiu. M. Platt pasirinko klinikinį tyrimą, kuriame buvo naudojami du imunoterapiniai vaistai: atezolizumabas (atezolizumabas) ir antrasis vaistas, kurio vardu dr. Kluger nusprendė saugoti paslaptį, nes tyrimas vis dar vyksta.

Po kelių dienų po antrojo gydymo kursų 2014 m. Lapkričio mėn. Ponia Platt pradėjo patirti galvos svaigimą ir galūnių tirpimą. Jos vėmimas vandeningas skystis. Dr. Klugerio biure ji buvo atlikta laboratoriniais tyrimais. Rezultatai, sako dr. Kluger, "buvo tokie neįprasti, kad mes nusprendėme, kad įvyko klaida. Mums atrodė, kad tai buvo laboratorijos įrangos gedimas. "

Tačiau bandymai buvo atlikti teisingai. Kaip p. Peel, ponia Platt pateko į diabetinės ketoakitozės būseną, kurioje jos kūnas, nenorėdamas kompensuoti energijos praradimo dėl kasos gedimo, sukuria rūgšties srovę, kuri trumpą laiką gali išlaikyti kūno funkciją, tačiau kelia rimtą grėsmę visiems organams. Išėjęs iš neatidėliotinos pagalbos kambario, kai kunigas atvyko ramiai ponia Platt, dr. Kluger susisiekė su farmacijos kompanija ir pranešė apie ypatingą reakciją į imunoterapinius vaistus.

Dabar, kaip p. Peel, ponia Platt keletą kartų per parą vartoja insuliną, tačiau jos kraujo cukraus lygis šoko garsiai. Kita vertus, imunoterapija reikšmingai suspaudė vėžį. Dėl to, pasikonsultavęs su kitais gydytojais ir su viena iš farmacijos įmonių atstovų, Dr. Kluger rekomendavo ponia Platt tęsti gydymą.

"Jos kasos negalima išgydyti", - sakė dr. Kluger, komentuodamas imunoterapijos diabetinį poveikį, pasireiškusią ponia Platt. "Tai yra jos gyvenimas".

Ponas Peelis, kuris, kaip ir C. Platt, leido Dr. Klugeriui ir Dr. Heroldui kovoti su jo ligomis, mano, kad sandoris buvo geras. Ir iš tiesų: penktadienį, Peel gavo nuskaitymo rezultatus prieš dieną ir nustatė, kad imunoterapija išgelbėjo savo kūną iš dviejų vėžio kamienų, o dar du mažiau. "Aš galiu kovoti su diabetu," sakė jis, "jei galėčiau įveikti melanomą".

Apie šias problemas sakome dešimtmečius.

Dešimtajame dešimtmetyje Kalifornijos universiteto Berkeley universitete, kuris vėliau tapo vienu iš įtakingiausių imunoterapijos plėtros centrų, dirbo laboratorija "Matthew Krummel", jaunoji magistrantė-imunologė Max. Laboratoriją vadovavo dr. Jamesas Allisonas. 1995 m. Jis ir Krummel paskelbė pagrindinio tyrimo rezultatus, pagal kuriuos pelės gali pašalinti navikus, išjungdamos imuninės sistemos stabdžius.

Laboratoriuje atlikto eksperimento šalutinis poveikis sukėlė mažesnį susidomėjimą: kai kurių pelių, kurioms buvo atlikta imunoterapija, oda pasikeitė nuo juodos iki baltos spalvos. Dėl ląstelių, gaminančių melaniną, imuninės sistemos ataką, kailis prarado pigmentaciją. Šis svaiginimo poveikis pelėms nekelia pavojaus gyvybei, tačiau parodė, kaip rimtai gali būti padarinių, padarytų imuninės sistemos veikimui.

Šis atradimas buvo neįprastas, tačiau tai buvo užgesusi kažkas kita - tai, kas pažadėjo vėžio gydymą, primena dr. Krummel. "Pelėsių kailių tyrimo rezultatai" buvo išnašos tekstas ", - pridūrė jis.

Tada 2006 m. Įvyko "TeGenero" tragedija.

"TeGenero Immuno Therapeutics" bendrovė sukūrė vaistą, skatinančią imuninę sistemą kovoti su leukemija. Londono Northwick Park ligoninėje atliktas pirmasis klinikinis tyrimas, kurio metu šeši sveikų savanorių vartojo naują vaistą. Per valandą visi bandymo dalyviai uždirbo daugybę vidaus organų nepakankamumo.

Šis niokojantis rezultatas susilpnino entuziazmą ir paskatino mus suprasti, kad darbas, kuris buvo prieš bandant naują narkotiką žmonėms, buvo nepakankamas. Bet greitai entuziazmas greitai atgaivino. Iš dalies dėl to, kad galiausiai ekspertai laikė nepageidaujamas autoimunines reakcijas, kurios atsiranda naudojant naujus vaistus ne tik kaip priimtinus šalutinius poveikius, bet ir kaip įrodymas, kad šie vaistai veikia.

"Tai yra gyvūno prigimtis", - teigė Edwardo Jennerio vakcinų tyrimų instituto, kuris yra Oksfordo universiteto filialas, imunologijos profesorius Martinas Bachmannas. "Aš nesu įsitikinęs, kad galite atsikratyti šalutinių poveikių - iš tikrųjų tai yra tai, ko jums reikia."

Chemoterapija taip pat turi šalutinį poveikį, tačiau dr. Klugerio nuomone, yra kompromisas, kuris siūlo imunoterapiją, nes imunoterapiniai vaistai gali ilgai kontroliuoti vėžį be ilgo gydymo. Taigi ji prisijungia prie tų, kurie nori atsakyti į klausimus, kurie iš esmės yra neatsakomi: kuriems yra pacientų pavojus, ar galite iš anksto nustatyti pavojingus šalutinius poveikius ir kaip juos pašalinti?

Birželio mėnesį Dr. Kluger ir Dr. Herold pateikė prašymą suteikti dotaciją Nacionaliniam sveikatos institutui, kad gautų lėšų tyrimo gebėjimui numatyti, kurie pacientai turės pavojingų šalutinių poveikių. Šio tyrimo pagrindas yra hipotezė, kad kai kuriems pacientams būdingi biologiniai ypatumai arba genetinė polinkis, dėl kurių šalutinio poveikio tikimybė yra didelė. Paraiška vis dar peržiūrima.

Iki šiol buvo atlikta labai mažai atsakymų į pirmiau pateiktus klausimus. Nemažai tyrimų parodė, kad pelių, vyresnio amžiaus, yra labiau jautrūs autoimuninėms reakcijoms; Kitas tyrimas, kuriame dalyvavo ir pelės, nustatė, kad penėjimas padidina neigiamo poveikio riziką.

"Senos ar riebalinės pelės mirė tik kelias valandas", - sako dr. Murphy, Daviso profesorius, kuris mano, kad šioje temoje yra per mažai tyrimų. Jam labai patogu sekti imunoterapijos plėtrą: praėjusiais metais jis dalyvavo aštuonių valstybės komitetų darbe, kuriame buvo nagrinėjamos imunologinės paraiškos dotacijoms gauti, ir, anot jo, tik trys iš 500 paraiškų yra susiję su imunoterapijos toksiškumo tyrinėjimu.

Iš dalies, sako Murphy, problema yra ta, kad farmacijos kompanijos, kurios kuria imunoterapijos vaistus, teikia pirmenybę laboratorijoms, kurios greitai pereina nuo vieno bandymo prie kito. Kaip rezultatas, dr. Murphy pažymi, kad bandymai žmonėms judėti pernelyg greitai, o pagrindiniai tyrimai atsilieka.

Tikėdamasi pagreitinti prieigą prie gyvybiškai svarbių narkotikų, Maisto ir vaistų administracija pristatė "proveržio terapijos būklę", leidžiančią vaistui greičiau gauti patvirtinimą. Nuo 2012 m. Agentūra šiam statusui suteikė apie 110 narkotikų, beveik ketvirtadalis jų yra imunoterapijos vaistai.

"Kai žmonės kalba apie" skrendantį į mėnulį ", tai reiškia vėžio gydymą, bet jūs turite pamatyti didelį vaizdą", - sakė dr. Murphy.

Padarę milžiniškas pastangas gydyti vėžį, onkologai - tiek mokslininkai, tiek gydytojai - mėgina daugiau dėmesio skirti šalutiniams reiškiniams. Los Andželo Kalifornijos universiteto dr Timmermanas apgailestauja, kad gana silpni į gripą panašūs simptomai nematė mirtingojo pavojaus, kuris pateko į jo pacientą, ir ji išgyveno vėžį tik mirusiai neatidėliotinos pagalbos skyriuje.

"Jei mes tik žinotume, jog jėga, kurią išleidome, galėjo sukelti mirtina žala jos kūnui, mes galėtume ją išgelbėti", - sakė gydytojas.

"Jūs turite valdyti šią galios valandą po valandos," pridūrė jis. "Minutė per minutę".

Imunoterapijos komplikacijos

SIT alergenai nuo nuodų, taip pat kitų alerginių ekstraktų įvedimas gali sukelti šalutinius poveikius, tarp kurių išsiskiria sisteminės ir ryškios vietos reakcijos. Kilus tokioms komplikacijoms, kaip ir kitų alerginių ekstraktų vartojimui, sumažėja alergeno dozė ir sumažėja jo kiekis. Vietos reakcijų vystymuisi naudojamas vadinamasis dozės suskaidymas: alergenas yra skiriamas keliose srityse, todėl sumažėja jo vietinė koncentracija.

Pasak Amerikos alergijos akademijos, astmos ir imunologijos, sisteminės reakcijos dažnumas specifinės imunoterapijos metu nuo alergenų iš dilgčiojamų vabzdžių venų yra apie 10% [39]. Tuo pačiu metu neįmanoma nustatyti komplikacijų vystymąsi skatinančių veiksnių. Po sisteminės reakcijos atsiradimo dozė, priklausomai nuo sunkumo laipsnio, sumažėja 2575%, o vėliau dozės palaipsniui didėja. Jei pacientas po gydymo gauna mišraus alergeno terapiją, po reakcijos rekomenduojama įvesti alergenus atskirai įvairiomis dienomis, o tai leis nustatyti konkretų kaltininką, atsakingą už nepageidaujamos reakcijos atsiradimą. Kitos nepageidaujamos reakcijos, kartais įvyksta po injekcijos įvairių alergenų ekstraktų, ir daugiau po to, kai administravimo alergenų nuo negalavimas ir vietos skausmo sindromo, susijusio su sunkus vartojimo vietos edema prevencijai nuodai iš kurių yra rekomenduojama vartoti aspiriną ​​esant 650 mg dozę 30 min prieš vartojant nuodų, ir (jei reikia) dar kartą kas 4 valandas. Kai tokia prevencinė terapija nepavyksta, HA skiriamas kartu su alergenais. Daugeliu atveju galima išlaikyti palaikomąją dozę, net jei pacientams pasireiškia alerginės reakcijos į SIT. Tik retais atvejais sisteminių reakcijų vystymas verčia atšaukti specifinį gydymą. Ilgalaikių rezultatų analizėje nepasireiškė jokio neigiamo ALT poveikio alergenams nuo nuodų. Alergenų įvedimas neturėjo neigiamos įtakos nėščioms moterims ir vaisiui, todėl nėštumas nelaikomas antiretrovirusiniu alergenų kontraindikacija dėl alerginių reakcijų [40].

Imunoterapijos nutraukimas su alergenais nuo nuodų

Pagrindiniai kriterijai, kad vadovaujasi priimant sprendimą dėl iš specifinės imunoterapijos kursą nutraukimo gydytoją dėl pasiekimo efekto yra imunologiniai parametrai (odos bandymų rezultatai ir specifinio IgE-AT lygis), ir sėdėti alergenų trukmė. Neigiami odos tyrimai. Absoliuti imunoterapijos nutraukimo indikacija yra neigiamas odos tyrimų rezultatas, rodantis, kad išnyksta alergenai specifinis IgE-AT. Kai kuriems pacientams po 3-5 gydymo metų odos tyrimai tampa neigiami. Progresinis alergenui specifinių IgE-AT sumažėjimas. Kitas imunologinis indikatorius, naudojamas kaip imunoterapijos atšaukimo kriterijus, neigiami rezultatai nustatant alergenui specifinį IgE-AT serumą. Naudojant šį kriterijų imunoterapijos atšaukimo požymiu, vabzdžių niežėjimo pasikartojimo dažnis buvo 10%, o gydymo trukmė buvo 2 metai [41]. Pacientų grupėje, kuriam per tą patį laikotarpį buvo skiriama specifinė terapija ir savanoriškai jos atsisakyta, pakartotinių reakcijų dažnis nudegimo metu buvo panašus. Gydymo trukmė. Gydymo kursas 3-5 metus (net nepaisant teigiamų odos testų su alergenais išlaikymo) yra įtikinamai priežastis sustabdyti desensibilizaciją. Remiantis dviem Europos tyrimais, imunoterapijos pakanka 3 metams [42, 43]. Remiantis Johnso Hopkinso instituto vaikų ir suaugusiųjų pastabų rezultatais, SIT alergenų trukmė turėtų būti 5 metai [44, 45]. Gydymo trukmės priklausomybė nuo anafilaksinės reakcijos sunkumo iki niežėjimo. Nustatant optimalią imunoterapijos trukmę reikia atsižvelgti į anafilaksinės reakcijos į akmeną pasireiškimo pobūdį ir sunkumą [46]. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo, pakankamas 2-3 metų gydymo kursas. Pacientams, sergantiems sunkesne anafilaksijos reakcija (hipotenzija, šokas, alpimas) ir teigiamus odos testus alergenams Venom, iš kur alerginių reakcijų dažnis Sting po gydymo nutraukimo yra apie 15%, rekomenduojama konkretų hyposensitization ilgesnį laiką.

Imunoterapijos komplikacijos

Pavojingiausi iš jų yra inokuliuotų navikinių ląstelių įsisavinimas ir auglio augimas jų įvedimo vietoje. Ši galimybė didėja kartu su adjuvantų įvedimu.
Tam tikrų adjuvantų ir jų turinčių medžiagų sisteminis vartojimo komplikacijos yra homomuliantą didinančios savybės. Kalbant apie šią problemą, reikėtų atsižvelgti į bendrą modelį, pagal kurį komplikacijos, atsirandančios imunoterapijos metu, visų pirma priklauso nuo vaisto dozės ir jo vartojimo būdų. Mažiausias jų skaičius pasireiškia poodinės dozės vartojimui, padidėja vartojant intraperitoninius ir intrapleurinius metodus, ir didžiausia dozė patenka į veną. Atkreipkite dėmesį, kad vartojimo būdas savaime nenustato situacijos baigties, kartais perdozavimas narkotikų gali sukelti mirtį net ir geriausiai su vaistu vartojamų poodinių vaistų dozėmis.

Sisteminis BCG vartojimas gali sukelti įvairios sunkumo komplikacijas. Atsižvelgiant į dideles vakcinos dozes, pacientas gali mirti dėl I t. Bazyzhnta; Tai buvo liūdna proga pastebėti pacientui, kuriam nekvalifikuotas daktaras pristatė didelę BCR dozę (10 kartų didesnę už taikytą).

Visais kitais antrinių reakcijas, gydymo BCG metu, yra tokie, kaip karščiavimas su temperatūros kilimo iki 40 ° C, šaltkrėtis, prakaitavimas, niežulys, atsiradimo vietos ir generalizuotų odos pažeidimų, opų, adeiopatiyam, splenomegalijos ir kepenų funkcijos sutrikimas, taip pat keratokongoktivitam ir pneumonija.

Nėra vieningos nuomonės apie aktyvios BCG-imunoterapijos galimybes pacientams, turintiems ryškų imunodeficito būklę. Buvo išreikšta nuomonė, kad šiuo atveju yra didelė bacilų ligos rizika.

Kita vertus, J. Mate teigia, kad mažų BCG dozių vartojimas tokiems pacientams prisideda prie jų ląstelinės imuninės reakcijos atstatymo. Mes tikime, kad pacientams, sergantiems imunodeficitu, pirmiausia turite atidžiai kontroliuoti jų imuninę statusą, priskirti bendrus imunomoduliatoriai - zimosanas, splenino, dekaris, o tada tik papildo gydymo kursą ar BCG savaime naudojimą arba kartu su kitais mikrobų Adjuvantų.

Vaccine Cor parvum. Su poodiniu arba raumenų įpurškimu gali pasireikšti vietinė reakcija - skausmas, opensija, fistulės susidarymas, o pagal duomenis - trumpalaikis karščiavimas. Šio tipo imunoterapijos komplikacijų išsamus tyrimas buvo atliekamas pacientams, sergantiems melanoma, kurie buvo švirkščiami į veną su 1-10 mg / m2 doze. 75% atvejų, drebulys, karščiavimas iki 38,5-40 ° C, buvo pastebėta trombocitopenija; be to, dažnai pastebėta pykinimas, vėmimas, galvos skausmas, vidutinė hipotenzija, o didėjant dozei beveik visiems pacientams pasireiškė bendras temperatūros padidėjimas. Didelių vakcinos dozių įvedimas dažnai sukėlė trombocitopeniją, kartais - hipotenziją.

Komplikacijų atsiradimo galimybė tokio tipo imunoterapijos fone taip pat rodo mūsų duomenys, gauti stebėjimų metu dėl kontingento pacientų, sergančių krūties vėžiu. Intraveninį Cor Parvum suspensijos vartojimą lydė drebulys, kūno temperatūra padidėjo iki 39 ° 1-3 dienas, galvos skausmas, pykinimas ir bendras silpnumas. Narkotikų vartojimas į raumenis buvo mažesnis reaktogeniškumo bet šiuo atveju įvyko, kartu su vietos (skausmas injekcijos vietoje, sandarinimo audinį), bendrojo reiškinius - galvos skausmas, pykinimas, pakilimas iki 38 ° C temperatūroje

Intratumoral Cor. parvum yra daug lengviau nešiotis. Didžiausia leistina dozė su šiuo vaisto vartojimo metodu yra 20 mg. Tačiau vis dėlto yra galimybė skausmą ir eritemą.
Baisi komplikacija su vietiniu "Cor" pristatymu. Parvum gali būti padidėjęs naviko mazgelių augimas.

Imunoterapijos komplikacijos

Pastaraisiais metais narkotikai, kurie pašalina bloką iš imuninės sistemos ir leidžia veikti prieš patį naviką, - imuninės kontrolinės plokštelės inhibitoriai labiausiai domina onkologinių ligų gydymą. Tai apima tokius gerai žinomus, be perdėtus, kurie padarė onkologijos revoliuciją, tokius vaistus kaip Ipilimumabas, Nivolumabas, Pembrolizumabas. Yra didelis onkologinių ligų sąrašas, dėl kurio šių vaistų poveikis jau pasiektas, ir mes tikimės išplėsti jų taikymo sritį. Tačiau šie gydymo būdai gali sukelti įvairias komplikacijas.

Komplikacijos, atsirandančios vartojant šią narkotikų grupę

Šie vaistai "atrakina" imuninę sistemą ir pradeda aktyviai veikti nuo naviko. Deja, kai kurie "apribotieji" yra prarasti, o sveikos kūno ląstelės imuninę sistemą gali suvokti kaip svetimą. Šiuo atveju autoimuninis uždegimas atsiranda su tokiais požymiais kaip patinimas, paraudimas, skausmas. Autoimuninis mechanizmas yra visų simptomų, kurie gali išsivystyti gydymo metu.

Pirmieji komplikacijų požymiai gali atsirasti po 2-3 narkozės injekcijų, paprastai trečiosios gydymo savaitės metu - iš odos, penktos - iš virškinimo trakto, o vėliau - iš endokrininės sistemos ir kepenų. Labai svarbu tai pranešti savo gydytojui kuo greičiau.

Labai svarbu užkirsti kelią šių simptomų atsiradimui ir gydymui yra medicinos įstaigos patirtis. Šie narkotikai yra pažengę ne tik Rusijoje, bet ir visame pasaulyje, kai kurie vis dar neturi valstybės registracijos mūsų šalyje. Tačiau jų naudojimo patirtis rusams jau yra prieinama daugelyje specializuotų centrų. Sankt Peterburge tai yra Onkologijos tyrimų institutas. N.N. Petrova, Leningrado miesto Onkologijos centras, Onkologijos centras. Remiantis esama statistika, kuo daugiau gydytojų turi patirties, tuo mažesnė komplikacijų, ypač sunkių, dažnumas pacientams. Reikėtų nepamiršti, kad simptomai gali būti susiję su bet kuria kūno sritimi, o daugelio specialistų buvimas medicinos įstaigoje yra reikšmingas pranašumas. Yra tam tikras pavojus, kad bus sunkių, netgi pavojingų gyvybei nepageidaujamų reakcijų. Tokiu atveju būtina skubiai hospitalizuoti pacientą ir skubiai pradėti gydyti komplikacijas.

Medicinos veiksmai simptomų atveju

Visų pirma būtina išskirti kitas priežastis, nes simptomai, susiję su inhibitorių vartojimu, nėra specifiniai ir yra panašūs į daugelį sutrikimų. Tolesni veiksmai priklauso nuo komplikacijų pasireiškimo laipsnio. Jei yra silpnų apraiškų, gali būti stebimas toks poveikis kaip simptominis gydymas, atidedamas kitas vaisto įšvirkštimas, yra galimybė gydyti kortikosteroidų hormonais. Esant sunkioms komplikacijoms, būtina paciento hospitalizacija. Gydytojas gali skirti ilgą (daugiau nei keturių savaičių) gydymą didelėmis kortikosteroidų hormonų dozėmis. Netgi galima naudoti imunosupresantus, kad nutrauktų autoimuninę nepageidaujamą reakciją.

Komplikacijų simptomai

Bet kuris organas gali kentėti, tačiau dažniausiai simptomai yra susiję su oda arba virškinimo trakte. Simptomai gali būti supainioti su įprasti sutrikimais, o ne suteikti jiems tinkamą reikšmę, kuri gali rimtai pabloginti paciento būklę. Dažniausi komplikacijos, pasireiškiančios 20-25% pacientų, yra kolitas (žarnyno uždegimas), viduriavimas (viduriavimas), odos bėrimas, niežėjimas. Kenkėjiška ir endokrininė sistema mažiau kenčia.

Simptomai yra dažni ar silpni išmatos su krauju ar gleivėmis. Labai svarbu nedelsiant informuoti gydytoją apie šių simptomų atsiradimą. Sunkiais atvejais gali pasireikšti vėžys ir įtrūkimai žarnyne, dėl vėlyvosios apykaitos ir ilgalaikių komplikacijų. Jei būtina, gydytojas paskirs endoskopinį žarnyno tyrimą (fibrocolonoscopy). Gydytojas nurodo dietą, galbūt pereinant prie skysto maisto. Esant veiksmingam gydymui, simptomai palaipsniui sustoja, tačiau grįžti į normalią mitybą neatsiranda iš karto ir tik pasikonsultavus su gydytoju. Su kolitu, be dietos, ilgą laiką vartojama kortikosteroidų 4-6 savaites. Rimtų komplikacijų atveju pacientas gali būti hospitalizuojamas, imunosupresantus skiriant.

Dažniausiai komplikacijos išreiškiamos bėrimu, kartu su niežuliu, visų pirma dėl lenkimo paviršių - alkūnės, kelio. Šiuo atveju gydytojas turi įvertinti pažeidimo plotą, sunkumą, infekcijos buvimą ir skirti gydymą.

Skundai gali būti nespecifiniai: apetito praradimas, diskomfortas dešinėje pusėje, silpnumas, lengvas pykinimas. Su sunkiu kepenų pažeidimu - odos džiūvėsėnų akių obuoliai. Tuo pačiu metu galimi tokie pokyčiai, kurie gali būti vertinami tik po biocheminio kraujo tyrimo, pvz., Bilirubino ar kepenų fermentų (transaminazių) kiekio padidėjimo. Todėl prieš kiekvieną vaisto injekciją gydantis gydytojas visada nustato kraujo tyrimo kontrolę.

Norint stebėti endokrininės sistemos būklę gydymo metu, gydytojas nustato reguliarius skydliaukės hormonų ir gliukozės kiekio kraujyje nustatymo testus. Simptomai, susiję su endokrininės sistemos komplikacijomis, susipažinusioms su įprastiniu žmogumi: galvos skausmai, nuovargis, apetito praradimas, lengvas pykinimas. Labai svarbu nedelsiant informuoti gydytoją apie net nedidelių skundų buvimą.

Su plaučių sistema gali pasireikšti reikšmingų komplikacijų. Pulmonitas (arba pneumonitas) gali pasireikšti, t.y. neinfekcinis plaučių audinio uždegimas. Tokiu atveju pacientai gali skųstis, pavyzdžiui, dusulys ar sausas kosulys. Gydytojas atlieka papildomą tyrimą, nustato plaučių rentgeno ar CT scaną.

Jei gydytojas nepakankamai patyręs komplikacijų gydymo metu, arba jei pacientas nesilaiko rekomendacijų, komplikacijoms būdingas "bangomis panašus" kursas. Pavyzdžiui, jei nutraukiate bėrimo vartojimą su hormoniniu vaistu, po kurio laiko jis vėl pasirodys ryškesniu pavidalu ir reikės rimtesnės intervencijos. Paprastai visas gydymo kursas trunka apie mėnesį.

Jei komplikacijų nėra, imunoterapijos metu speciali dieta nereikalinga. Jei mityba yra paskirta, turite įsitikinti, kad kūnas gauna visus reikalingus vitaminus kitais būdais, pvz., Reguliariai suvartojęs multivitaminus.

Reikėtų prisiminti, kad imunoterapijos metu atsirandančios komplikacijos gali išsivystyti per pirmąsias gydymo savaites ir 2-3 metus po jo pabaigos.

Rekomenduojame visiems pacientams laikytis paprastų taisyklių:

  • Nesuvoki komplikacijų
  • Laiku informuokite gydytoją apie visus sveikatos būklės pokyčius
  • Neleiskite hospitalizuoti

Kiekvienas pacientas, gydantis Onkologijos tyrimų institutą, gauna panašų gydymą. N.N. Petrova, prieš pradedant, gauna išsamias instrukcijas ir visą reikiamą informaciją apie galimas komplikacijas. Mes taip pat turime visą parą veikiančią pagalbos liniją, kurios pagalba, esant komplikacijų simptomams, pacientas bet kuriuo metu gali gauti kompetentingų patarimų dėl tolesnių veiksmų.

Ana Semenova - daktaras, vyresnysis mokslinis bendradarbis, Onkologijos ir reabilitacijos inovacinių metodų katedra, Onkologijos tyrimų institutas jiems. N.N. Petrova

Imunoterapija dėl melanomos

Melanoma yra vienas iš labiausiai agresyvių piktybinių navikų. Ankstyvosiose stadijose jis formuoja metastazių regioniniams limfmazgiams, kepenims, plaučiams ir smegenims. Gydymo veiksmingumas priklauso nuo diagnozės pateikimo laiku. Pagrindinis gydymo būdas yra chirurginė chirurgija, kuri ne visada baigiasi visiškai atsigavus pacientui. Norint pasiekti teigiamą rezultatą šiuolaikinėse onkologinėse klinikose, radikali technika naudojama kartu su imuniteto medicinine korekcija. Imunoterapija dėl melanomos neleidžia atsirasti recidyvų ir padidina teigiamus operacijos rezultatus.

Galimybė

Imunoterapinis metodas - medicininis žmogaus kūno apsauginių savybių aktyvavimas. Toks gydymas gali būti atliekamas dviem būdais:

  1. Aktyvus būdas, kuriuo skatinama kūno savų apsauginių funkcijų funkcija.
  2. Pasyvus metodas, į kurį įeina į kraujotakos sistemą dirbtinai sintezuoti imuninės sistemos elementai.

Indikacijos

Imantinio gydymo metodas yra nurodytas tokiais atvejais:

  1. Organizmo imunologinės tolerancijos buvimas piktybine neoplazma. Kitaip tariant, limfinės sistemos ląstelės nepažeidžia vėžinių navikų augimo.
  2. Reabilitacijos laikotarpis po operacijos.
  3. Muituotų melanomos ląstelių buvimas gilesniuose odos sluoksniuose.
  4. Pirminio odos formavimo pasikartojimo prevencija.
  5. Agresyvus infiltracinis melanomos augimas su opų požymiais.

Paprastai imunoterapija dėl melanomos negali būti nereikalinga. Sprendimą įvesti tokį metodą bendrame vaistų nuo vėžio gydymo kursui priima gydantis gydytojas.

Kontraindikacijos

Kūno apsaugos priemonių koregavimo metodas nėra rekomenduojamas, kai pacientui būdinga alerginė reakcija į imunomoduliuojančio vaisto sudedamąsias dalis. Todėl prieš gydymą gydytojas turi išbandyti atsaką į farmakologinį preparatą.

Dažniausios kontraindikacijos yra:

  1. Lėtinės širdies ir kraujagyslių sistemos ligos.
  2. Autoimuninė patologija.
  3. Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Efektyvumas ir nauda

Šio gydymo nauda yra tokia:

  1. Beveik jokių kontraindikacijų.
  2. Technikos paprastumas.
  3. Didelis efektyvumas, pasiekiamas naudojant šiuolaikinius farmakologinius agentus.

Kokie vaistai naudojami imunoterapijos gydymui melanomos atveju?

Šiandien onkologai rekomenduoja naudoti imunomoduliatorius, kurie apima monokloninius antikūnus. Tokie vaistai turi selektyvų jautrumą vėžio ląstelėms. Štai keletas šių įrankių:

Tai novatoriškas vaistas kovai su melanoma vėlesniuose augimo etapuose. 2014 m. Ją patvirtino Amerikos vaistų kokybės kontrolės draugija. Agentas veikia blokuojant specifinį baltymą (PD-1), kuris yra vėžio ląstelės korpuso dalis. Būtent šis baltymas užmaskuoja naviką iš žmogaus limfocitų. Galiausiai, vartoję šį vaistą, organizmas pradeda atpažinti ir kovoti su vėžiu.

Naudojimo indikacijos yra:

  • metastazinė melanoma;
  • neveikia naviko forma;
  • tradicinių priešvėžinių gydymo priemonių terapinio efekto trūkumas.

"Opdivo" (Opdivo / Nivolumabas)

Melanomos imunoterapija, naudojant šią priemonę, primena "Keitruda" poveikį. Klinikinių tyrimų duomenimis, 32% pacientų pastebimai sumažėjo pirminio mutacijos dėmesio.

Šis vaistas skirtas neveikiančių melanomos formų gydymui. Monokloniniai antikūnai, kurie sudaro priemonę, verčia organizmo imuninę sistemą aktyviai kovoti su vėžiu.

Šis vaistas priklauso BRAF inhibitorių grupei. Paprasčiau tariant, vaistas slopina geną, atsakingą už piktybinių ląstelių augimą ir dauginimąsi. Zelboraf taikymo rezultatas tampa pastebimas jau pirmosiomis jo priėmimo dienomis. Vėžinis navikas tampa žymiai mažesnis, o paciento gerovė taip pat gerėja.

Tai naujausias vaistas, blokuojantis BRAF geną. Remiantis naujausiais moksliniais tyrimais, maždaug 50% vėžiu sergančių pacientų aktyviai veikia šiame konkrečiame gelyje. Indikacijos vartojant Dabrafenibą yra metastazių ir neveikiančių melanomos formų buvimas vėlyvose onkologinio augimo stadijose.

Šalutinis poveikis ir kiti poveikiai

Nepaisant to, kad melanomos imunoterapija skirta kovai su vėžio mutacijomis, kai kuriais atvejais organizmo imuninė sistema pradeda atakuoti savo sveikąsias ląsteles. Tuo pačiu metu pacientams gali pasireikšti virškinimo trakto, kepenų, endokrininės ir centrinės nervų sistemos pažeidimai.

Šalutinis poveikis atsiranda patys terapijos metu ir po kelių mėnesių nuo jo pabaigos. Jei pacientas vartoja vaistą, jo gydymas turi būti nutrauktas nedelsiant. Norint atstatyti fiziologinę kūno būklę, gydytojai skiria hormonų terapiją su padidėjusia kortikosteroidų vaistų koncentracija.

Pagrindinis imunoterapijos šalutinis poveikis yra:

  1. Nedelsiant ir atidėtas tipo alerginės reakcijos. Retais atvejais pacientas gali patirti anafilaksinį šoką ir angioedemą. Reikėtų pažymėti, kad tokios kūno būsenos gali turėti mirties pavojų. Tačiau dauguma vėžiu sergančių pacientų tiesiog paraudo odą, kartu su sunkiu niežuliu.
  2. Sumažėjęs kraujo spaudimas.
  3. Labai padidėjo kūno temperatūra, kuri ilgą laiką negali būti normalizuota tradiciniais karščiavimą mažinančiais vaistais. Tokiais atvejais gydytojai paskelbia medicininę karščiavimą.
  4. Imunoterapija dėl melanomos taip pat gali sukelti virškinamojo trakto sutrikimus nuolatinio pykinimo ir periodiško vėmimo buvimo metu.

Kaina

Imunoterapijos kaina priklauso nuo pasirinkto vaisto ir gydymo trukmės. Sąnaudos dėl vaistų, kurių pagrindą sudaro monokloniniai antikūnai, gali būti 2000-5000 JAV dolerių už 50 gr. Tačiau tokia didelė narkotikų kaina yra panaši į jų didžiausią veiksmingumą kovojant su vėžiu.

Atsiliepimai

Remiantis dauguma onkologų, sisteminis kūno apsaugos gebėjimų stimuliavimas gali žymiai pailginti vėžiu sergančių pacientų, sergančių neveikiančiomis navikų formomis, gyvenimą. Toks gydymas taip pat sukelia netipinį vėžio ląstelių susiskaldymą stabilizuoti ir sustabdo tolesnę naviko metastazę.

Taip pat yra peržiūrimų pacientų, kuriems imunoterapija dėl melanomos prisidėjo prie jų visiško atsigavimo. Tuo pačiu metu po operacijos tokiems vėžiu sergantiems ligoniams pasireiškia nuolatinė remisija.

Alergenui būdingos imunoterapijos komplikacijos

Kai kuriais atvejais ASIT metu komplikacijos gali pasireikšti vietinėmis ir sisteminėmis reakcijomis. Vietinės reakcijos pasireiškė edemos, hiperemijos, niežėjimo atsiradimu terapinio alergeno injekcijos vietoje. Paprastai jie išsivysto po 20-30 minučių po alergeno injekcijos. Pavojus pacientui, šios reakcijos nėra. Tai yra pagrindas sumažinti alergeno dozę vėlesnėse injekcijose.

Sisteminės reakcijos gali pasireikšti įvairiais sunkumo simptomais: galvos skausmu, sąnarių skausmu, čiauduliu, dilgėline, angioedema ir bronchų obstrukcija. ASIT programos peržiūros priežastis yra sisteminių reakcijų atsiradimas dėl terapinių alergenų dozių įvedimo.

Sisteminės reakcijos paprastai atsiranda po kelių minučių po alergeno injekcijos, tačiau jos gali atsirasti per 30-60 minučių. Vietos reakcijos ne visada gali nuspėti sisteminę reakciją. Daugeliu atvejų sisteminės reakcijos atsiranda, kai nėra vietinių reakcijų.

Pagrindinės priežastys, dėl komplikacijų metu asit yra nesugebėjimas laikytis savo ūkyje taisykles: netinkamai administravimas alergenu, vartų į kraują, iš nesilaikymo Dozė, alergenu dėl nediagnozuota gretutines infekcija, alergenų fone Įvadas metu astmos paūmėjimo, patsienatmi kartu vartojamų beta adrenoreceptorių blokatorių.

ASIT turėtų atlikti tik apmokytas personalas (alergologai), kurie turi alergologinio tyrimo ar ligoninės gydymo patirties.

Laikantis ASIT vykdymo protokolo taisyklių, dažnumas sistemos reakcijų yra mažas.

Neatidėliotina pagalba nepageidaujamų reakcijų atsiradimui yra tokia:

  • įtvirtinimo dangtelis virš injekcijos vietos (15 minučių atlaisvinkite diržą);
  • alergeną į injekcijos vietą - 0,2 ml adrenalino, praskiedus 1: 1000 (0,001 ml / kg kūno svorio);
  • 0,34 ml adrenalino įvedimas į kitą pusę, praskiedus 1: 1000;
  • pacientui gauti dvigubą dozę antihistaminui;
  • anafilaksinio šoko atveju, anti-shock priemonės;
  • su bronchų spazmų vystymusi - 10 ml 2,4% aminofilino tirpalo į veną.

ASIT naudojami standartizuoti gydymo alergenai. Naudojami nepažeisti alergenai (atstovaujantys alerginių ir ne alerginių medžiagų mišinį), kaupiami alergenai, modifikuoti alergenai. Visi alergenai gaunami vandeniu ir druskos ekstrahavimo metodu. Išdėstyti ir modifikuoti alerginiai vaistai turi mažiau alergeniškumo ir didesnį imunogeniškumą, ir jų įvedimas yra minimalus šalutinis poveikis.

Pramonėje pagaminti terapiniai alergenai yra standartizuoti pagal preparato baltymo azoto vienetų (PNU) kiekį, o jų alerginis aktyvumas nustatomas pagal odos tyrimo rezultatus pacientams, jautriems šio alergenui.

Šiuo metu alergenų veiklai standartizuoti naudojamos dvi sistemos:

  • AU (alergijos vienetai - alergeniniai vienetai), sukurta Turkeltaub FDA laboratorijoje JAV. Vertinimo sistema pagrįsta paciento odos reakcija, išreikšta bendro eritemos skersmens milimetrais intraderminiam titravimui su alergenu;
  • BU (biologiniai vienetai - biologinis vienetas), sukurtas Europoje.

BU leidžia jums išmatuoti alergeno dozę biologiškai ekvivalentiškuose vienetuose, kurie yra apskaičiuojami dūrio bandymu. 1000 BU / ml atitinka paciento odos reakciją histamino tirpalui, kai dozė yra 10 mg / ml.

Norint dozuoti terapines alergeno dozes, naudojami NOON vienetai (antigeno kiekis, kuris ekstrahuojamas iš 1 μg žiedadulkės), bendras (TNU) arba baltyminis azotas (PNU); 1 PNU yra 0,00001 mg baltyminio azoto mililitre. Apytikslė 1 PNU lygiavertiška = 2,6 TNU = 2 vienetai. NOON

ASIT apima paciento organizme didėjančių alergeno, kurio jautrinimas pacientui, dozavimą. Pagrindinis būdas ASIT yra parenterinis (po oda) alergeno vartojimas. Be to, imunizacija su alergenu gali būti atliekama per burną, po liežuviu, intranazaliai, įkvėpus.

Kiekvienam pacientui nustatomas individualus gydymo režimas, atsižvelgiant į ligos pobūdį ir organizmo imunoreaktyvumo ypatumus. ASIT vartojamos standartinės terapinės alergenai, kurių sudėtyje yra 1 ml 10000-20000 PNU. Pradinė dozė yra atrenkama pagal alergeterminį titravimą. Pirma, alergeną, praskiestą nuo 10-6 iki 10-4, įvedama doze 0,1; 0,2; 0,4; 0,8 ml kasdien arba kas antrą dieną. Tada alergeną praskiedžiama 10-3 ir 10-1 dozėje 0,1; 0,2; 0,3; 0,4; 0,5; 0,6; 0,7; 0,8; 0,9 ml yra skiriamas su 7-10 dienų intervalu, po to įvedama palaikomoji dozė (1000-1500 vienetų).

Be klasikinės ASIT schemos, trumpalaikės ASIT versijos taip pat naudojamos praktikoje:

  • paspartintas ASIT vartojimas su poodiniu alergenu 2-3 kartus per dieną;
  • fulminanti ASIT, įvedus visą alergeno dozę po oda 3 dienas, lygias dozes kiekvieną 3 valandas kartu su adrenalinu;
  • šoko metodas, kurio metu visos dienos dozės alergeną įvedamos po oda vienodomis dozėmis kartu su adrenalinu kas 2 valandas.

ASIT gali būti derinamas su alerginių ligų (antihistamininių vaistų, natrio kromoglikato, inhaliacinių gliukokortikoidų, anticholinergikų, metilksantinų) pagrindiniu ir simptominiu gydymu.

Pacientus, kuriems reikalingas ASIT, prireikus galima vakcinuoti. Dėl to pertrauka atliekama ASIT. Paprastai vakcinacija prasideda 2-3 savaites po paskutinės alergeno įvedimo. Pasibaigus vakcinacijai, ASIT kursas paprastai atnaujinamas po 4 savaičių.

Manoma, kad ASIT terapinis poveikis yra susijęs su imuninio atsako į alergeną iš IgE į IgG tipo pertvarkymu. Pagaminti IgG1-3 klasės specifiniai antikūnai negali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijų. Priešingai, jie susieja antigeną, patenkantį į organizmą ir jį pašalina, slopina IgE klasės antikūnų gamybą, taip pat blokuoja alergeno sąveiką su IgE antikūnais, nustatytais ant stiebo ląstelių. Nustatyta, kad ASIT veikia praktiškai visose alerginio proceso, jo ankstyvojo ir vėlyvojo etapo sąsajose. ASIT perjungia imuninį atsaką iš Tx2 tipo į Tx1 tipą, slopina uždegiminių ląstelių koncentraciją šoko organe (audiniuose), slopina tarpinių ląstelių išlaisvinimą. Dėl ASIT rezultatų susidaro audinių jautrumo alergenams ir uždegiminiams tarpininkams sumažėjimas, nespecifinis hiperaktyvumas organizme.

Reikia pažymėti, kad turima klinikinė patirtis rodo, kad ASIT yra svarbi terapinių priemonių komplekso dalis pacientams, sergantiems alergija.

Imunoterapija onkologijoje: požymiai, veiksmai, gydymo metodai, vaistai

Onkotopologija yra viena iš pagrindinių šiuolaikinės medicinos problemų, nes kiekvienais metais nuo vėžio miršta mažiausiai 7 milijonai žmonių. Kai kuriose išsivysčiusiose šalyse mirtingumas nuo onkologijos yra didesnis už širdies ir kraujagyslių ligas, užimdamas pirmaujančią padėtį. Ši aplinkybė leidžia mums ieškoti efektyviausių būdų kovoti su augliais, kurie bus saugūs pacientams.

Imunoterapija onkologijoje laikoma vienu iš pažangiausių ir naujų gydymo metodų. Chirurgija, chemoterapija ir radiacija sudaro standartinę daugelio navikų gydymo sistemą, tačiau jos veiksmingumas ir rimtas šalutinis poveikis yra riboti. Be to, nė vienas iš šių metodų nepašalina vėžio priežasties, o kai kurie navikai paprastai nėra jautrūs jiems.

Imunoterapija iš esmės skiriasi nuo įprastų metodų kovoje su vėžiu, ir net priešų tuo būdu vis dar, jis aktyviai įgyvendinama praktikoje, narkotikai yra didelio masto klinikinių tyrimų, ir mokslininkai pagamino pirmuosius vaisius daug savo metų mokslinių tyrimų į dūmuose pacientų forma.

Imuninių vaistų vartojimas leidžia sumažinti gydymo šalutinį poveikį, jo didelio efektyvumo, suteikia galimybę pratęsti tų, kurie dėl ligos nepaisymo neįmanoma atlikti operacijos.

Kaip imunoterapinis gydymas naudojami interferonai, vėžio vakcinos, interleukinai, kolonijas stimuliuojantys veiksniai ir kiti, kurie praėjo klinikinius tyrimus šimtui pacientų ir patvirtinti kaip saugūs vaistai.

Susipažinęs su visa chirurgija, radiacijos ir chemoterapijos akto dėl paties naviko, bet tai yra gerai žinoma, kad bet patologines procesą, ir daugiau neribojamas ląstelių dalijimąsi negali vykti nepažeidžiant imunitetą. Tiksliau sakant, naviko atveju šis poveikis yra nepakankamas, imuninė sistema neslopina piktybinių ląstelių proliferacijos ir neapsaugo nuo ligos.

Kai vėžio patologija yra rimtų imuninio atsako pažeidimų ir netipinių ląstelių bei onkogeninių virusų stebėjimo. Kiekvienas asmuo laikui bėgant formuoja piktybines ląsteles bet kokiame audinyje, tačiau tinkamai veikiantis imunitetas jas atpažįsta, sunaikina ir pašalina iš organizmo. Su amžiumi imuninė sistema susilpnėja, todėl vyresnio amžiaus žmonėms dažniau diagnozuojama vėžys.

Pagrindinis vėžio imunoterapijos tikslas - aktyvuoti savo gynybą ir padaryti nematomos ląstelės ir antikūnus matomus naviko elementus. Imuniniai vaistai yra skirti sustiprinti tradicinių gydymo būdų poveikį, tuo pačiu sumažinant jų šalutinį poveikį, jie yra naudojami visuose vėžio patologijos etapuose kartu su chemoterapija, spinduliuote ar operacija.

Vėžio imunoterapijos užduotys ir rūšys

Imuninių vaistų nuo vėžio receptas reikalingas:

  • Poveikis navikai ir jo sunaikinimas;
  • Mažinti priešvėžinių vaistų šalutinį poveikį (imunosupresija, toksinis chemoterapijos poveikis);
  • Naujo naviko augimo prevencija ir naujų neopliazijų formavimas;
  • Infekcinių komplikacijų prevencija ir eliminacija imunodeficito navikoje fone.

Svarbu, kad vėžio gydymą imunoterapija atliktų kvalifikuotas specialistas - imunologas, galintis įvertinti konkretaus vaisto išrašymo riziką, pasirinkti pageidaujamą dozę, numatyti šalutinių reiškinių tikimybę.

Imuniniai preparatai parenkami pagal imuninės sistemos aktyvumo analizės duomenis, kuriuos gali teisingai interpretuoti tik ekspertas imunologijos srityje.

Priklausomai nuo imuninių vaistų veikimo mechanizmo ir veikimo krypties, yra keletas imunoterapijos rūšių:

  1. Aktyvus;
  2. Pasyvus;
  3. Specifinis;
  4. Nespecifiniai;
  5. Kombinuotas.

Vakcina prisideda prie aktyvios imuninės sistemos nuo vėžio ląstelių kūrimo tokiomis sąlygomis, kai pati įstaiga gali tinkamai reaguoti į injekcinį vaistą. Kitaip tariant, vakcina suteikia tik impulsą savo imuniteto vystymuisi prie konkretaus naviko baltymo ar antigeno. Atsparumas navikui ir jos naikinimas vakcinacijos metu yra neįmanomi imunosupresijos sąlygomis, kurias sukelia citotoksiniai vaistai ar radiacija.

Skiepai onkologijoje apima ne tik gebėjimą kurti savo aktyvų imunitetą, bet ir pasyvus atsakymą dėl paruoštų apsaugos veiksnių (antikūnai, ląstelių) naudojimui. Skirtingai nuo vakcinacijos pacientams, kuriems yra sutrikusi imuninė sistema, galima pasyviai imunizuoti.

Taigi aktyvi imunoterapija, skatinanti savo reakciją į navikas, gali būti:

  • Specifinės - vakcinos, pagamintos iš vėžinių ląstelių, navikų antigenų;
  • Nespecifinis - remiantis interferonais, interleukinais, naviko nekrozės faktoriumi;
  • Kombinuotas - bendras vakcinų, priešvėžinių baltymų ir imunitetą stimuliuojančių medžiagų naudojimas.

Pasyvioji imunoterapija vėžiui, savo ruožtu, yra padalyta į:

  1. Specifiniai - preparatai, kurių sudėtyje yra antikūnų, T limfocitai, dendritinės ląstelės;
  2. Nespecifiniai - citokinai, LAK terapija;
  3. Kombinuotas - LAK + antikūnai.

Apibūdinta imunoterapijos tipo klasifikacija daugiausia yra sąlyginė, nes tas pats vaistas, priklausomai nuo imuninės būklės ir paciento reaktyvumo, gali veikti skirtingai. Pvz., Imunosupresijos vakcina nesukels pastovaus aktyviojo imuniteto, bet gali sukelti bendrą imunostimuliavimą ar net autoimuninį procesą dėl oncopathologijos reakcijų iškraipymo.

Imunoterapinių vaistų charakteristikos

Procesas gamina biologinius produktus vėžio imunoterapija sudėtingas, daug laiko ir labai brangūs, reikalauja įrankiai genetinės inžinerijos ir molekulinės biologijos naudoti, todėl šių formulių kaina yra labai didelė. Jie gaunami atskirai kiekvienam pacientui, naudojant jo pačios vėžines ląsteles arba donoro ląsteles, gautas iš naviko su panašiomis struktūromis ir antigenine kompozicija.

Ankstyvosiose vėžio stadijose imuniniai vaistai papildo klasikinį priešvėžinį gydymą. Išplėstiniais atvejais imunoterapija gali būti vienintelė galimybė gydyti. Manoma, kad imuninės gynybos nuo vėžio preparatai neturi įtakos sveikų audinių, todėl gydymas paprastai yra gerai toleruojamas pacientų ir šalutinių poveikių ir komplikacijų rizika yra gana žemas poveikį.

Svarbi imunoterapijos ypatybė gali būti laikoma kova su mikrometastase, kurios nėra nustatytos turimais tyrimų metodais. Net ir pavienių navikų konglomeratų sunaikinimas prisideda prie gyvenimo pratęsimo ir ilgalaikio remisijos pacientams, sergantiems III-IV stadijos augliais.

Imunoterapijos vaistai pradeda veikti iškart po įvedimo, tačiau poveikis tampa pastebimas po tam tikro laiko. Tai atsitinka taip, kad norint visiškai išnaikinti naviką arba sulėtinti jo augimą, reikia kelių mėnesių gydymo, kurio metu imuninė sistema kovoja su vėžinėmis ląstelėmis.

Vėžio gydymas imunoterapija laikomas vienu iš saugiausių būdų, bet šalutinis poveikis atsiranda dėl to, kad sveiki baltymai ir kiti biologiškai aktyvūs komponentai patenka į paciento kraują. Tarp šalutinio poveikio pastebėta:

  • Karščiavimas;
  • Alerginės reakcijos;
  • Raumenų skausmas, sąnarių skausmas, silpnumas;
  • Pykinimas ir vėmimas;
  • Gripas panašus į valstybes;
  • Širdies ir kraujagyslių sistemos, kepenų ar inkstų sutrikimas.

Sunki imunoterapijos pasekmė vėžiui gali būti smegenų patinimas, tai yra tiesioginė grėsmė paciento gyvenimui.

Šis metodas turi ir kitų trūkumų. Visų pirma, vaistai gali turėti toksinį poveikį sveikoms ląstelėms, o per didelė imuninės sistemos stimuliacija gali sukelti auto agresiją. Lygiai taip pat svarbu gydymo kaina, siekianti šimtus tūkstančių dolerių per metus. Tokios išlaidos nepasiekia daugybės žmonių, kuriems reikia gydymo, todėl imunoterapija negali priversti pigesnių operacijų, radiacijos ir chemoterapijos.

Vakcininės vakcinos

Vakcinacijos užduotis onkologijoje yra sukurti imuninį atsaką į specifinio naviko ląsteles arba panašius į jį pagal antigeninį rinkinį. Tam pacientui skiriami vaistai, gaunami remiantis vėžinių ląstelių molekulinės genetinės ir genetinės inžinerijos metodais:

  1. Autologinės vakcinos - iš paciento ląstelių;
  2. Alogeninis - nuo donoro naviko elementų;
  3. Antigenai - juose nėra ląstelių, bet tik jų antigenai arba nukleino rūgšties regionai, baltymai ir jų fragmentai ir tt, tai yra, bet kurios molekulės, kurias galima pripažinti svetimomis;
  4. Dendritinių ląstelių preparatai - naviko elementų sekimui ir inaktyvacijai;
  5. APK vakcina - yra ląstelių, kurios nešioja patys navikų antigenus, todėl galite suaktyvinti savo atsparumą vėžio pripažinimui ir sunaikinimui;
  6. Anti-idiotypinės vakcinos - baltymų fragmentai ir navikų antigenai, yra besivystančiose ir nėra klinikinių tyrimų.

Šiandien labiausiai paplitusi ir gerai žinoma profilaktinė vakcina nuo onkologijos yra vakcina nuo gimdos kaklelio vėžio (gardasil, cervarix). Žinoma, ginčai dėl jo saugos nesibaigia, ypač tarp žmonių, kurie neturi tinkamo išsilavinimo, tačiau šis imuninis vaistas, vartojamas 11-14 metų amžiaus moterims, leidžia formuoti stiprų imunitetą prieš žmogaus papilomos viruso onkogenines padermes ir taip užkirsti kelią vienos iš labiausiai paprastosios vėžiai - gimdos kaklelis.

Pasyviojo poveikio imunoterapiniai vaistai

Tarp priemonių, kurios taip pat padeda kovoti su naviku, yra citokinai (interferonai, interleukinai, naviko nekrozės faktorius), monokloniniai antikūnai, imunostimuliatoriai.

Citokinai yra visa baltymų grupė, reguliuojanti imuninės, nervinės ir endokrininės sistemos ląstelių sąveiką. Jie yra būdai, kaip aktyvuoti imuninę sistemą, todėl jie yra naudojami vėžio imunoterapijai. Tai yra interleukinai, interferono baltymai, naviko nekrozės faktorius ir tt

Interferonu pagaminti preparatai yra žinomi daugeliui žmonių. Su vienu iš jų daugelis iš mūsų gerina imunitetą sezoninių gripo epidemijų metu, kiti interferonai gydo gimdos kaklelio virusus, citomegaloviruso infekciją ir tt Šie baltymai prisideda prie to, kad naviko ląstelės tampa "matomos" imuninei sistemai, pripažįstamos kaip svetimos dėl antigeninės kompozicijos ir pašalinamos jų pačių apsauginiais mechanizmais.

Interleukinai stiprina imuninės sistemos ląstelių augimą ir aktyvumą, pašalinantį naviko elementus iš paciento kūno. Jie parodė puikų poveikį tokių sunkių onkologinių formų gydymui kaip melanoma su metastazėmis, kitų inkstų vėžio metastazėmis.

Kolonijas stimuliuojantys veiksniai yra aktyviai naudojami šiuolaikinių onkologų ir yra įtraukti į daugelio tipų piktybinių navikų kombinuotą terapiją. Tai apima filgrastimą, lenograstimą.

Jie skirti intensyviems chemoterapijos kursams ar po jų, kad padidėtų leukocitų ir makrofagų skaičius paciento periferiniame kraujyje, kuris laipsniškai mažėja dėl chemoterapinių vaistinių preparatų toksinio poveikio. Su tulžies pūslei stimuliuojantys veiksniai mažina sunkaus imunodeficito ir neutropenijos riziką bei daugelį susijusių komplikacijų.

Imunostimuliatoriai padidina paciento imuninės sistemos aktyvumą kovojant su komplikacijomis, atsirandančiomis dėl kito priešvėžinio intensyvumo gydymo, ir padeda normalizuoti kraują po apšvitinimo ar chemoterapijos. Jie priskiriami prie bendro vėžio gydymo.

Monokloniniai antikūnai gaminami iš specifinių imuninių ląstelių ir įšvirkščiami pacientui. Kartą kraujyje antikūnai sujungiami su specialiomis molekulėmis (antigenais), kurie yra jautrūs jiems naviko ląstelių paviršiuje, pritraukdami pacientus į citokinus ir imunines ląsteles, kad užpuolę auglio ląsteles. Monokloniniai antikūnai gali būti "pakraunami" su vaistiniais preparatais ar radioaktyviais elementais, kurie yra tiesiogiai pritvirtinti prie naviko ląstelių, todėl jie miršta.

Imunoterapijos pobūdis priklauso nuo naviko tipo. Dėl inkstų vėžio nivulumamubas gali būti skiriamas. Metastazinis inkstų vėžys yra labai veiksmingai gydomas interferonu alfa ir interleukinu. Interferonas suteikia mažiau neigiamų reakcijų, todėl, kai inkstų vėžį, jis skiriamas dažniau. Per keletą mėnesių pasireiškia laipsninė vėžio regresija, kurios metu gali pasireikšti tokie šalutiniai poveikiai kaip gripo tipo sindromas, karščiavimas ir raumenų skausmas.

Plaučių vėžyje gali būti naudojami monokloniniai antikūnai (avastinas), priešvėžinės vakcinos, T-ląstelės, gautos iš paciento kraujo ir apdorotos taip, kad būtų galima aktyviai atpažinti ir sunaikinti svetimus elementus.

Didžiausias veiksmingumas su mažiausiu šalutiniu poveikiu parodė vaistas Keitrudas, aktyviai naudojamas Izraelyje ir gaminamas Jungtinėse Amerikos Valstijose. Pacientams, vartojantiems šį vaistą, navikas labai sumažėjo arba net visiškai išnyko iš plaučių. Be didelio efektyvumo, vaistas skiriasi labai didelėmis sąnaudomis, taigi dalis jo įsigijimo išlaidas Izraelyje moka valstybė.

Melanoma yra vienas iš labiausiai piktybinių žmogaus navikų. Metastazės etape praktiškai neįmanoma su ja susidoroti su turimais metodais, todėl mirtis vis dar yra didelis. Melanomos imunoterapija, įskaitant Keitrudo, nivolumabo (monokloninių antikūnų), tufnlaro ir kitų vaistų skyrimą, gali paskatinti gydymą ar ilgalaikę remisiją. Šios priemonės yra veiksmingos išsivysčiusioms metastazėms melanomos formoms, kurių prognozė yra labai nepalanki.